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热文杂谈 发布:2018-11-23dede58.com
我们认为正在发生的是第一个噬菌体就像一个神风噬菌体,Bondy-Denomy说。它被粉碎了,但一路上它起头发生一些这些抗CRISPR化合物,这些化合物会中和一些CRISPR,从而协助它的亲属,随后的噬菌体传染。他的团队正在提出一种新模式,即便第一个噬菌体灭亡,第
  

  “我们认为正在发生的是第一个噬菌体就像一个神风噬菌体,”Bondy-Denomy说。“它被粉碎了,但一路上它起头发生一些这些抗CRISPR化合物,这些化合物会中和一些CRISPR,从而协助它的亲属,随后的噬菌体传染。”他的团队正在提出一种新模式,即便第一个噬菌体灭亡,第一个噬菌体也有助于下一个噬菌体的成功。谁博得CRISPR和噬菌体之间的战役是由CRISPR和抗CRISPR分子参与的数量和速度之间的临界点决定的。此外,该团队发觉,并非所有抗CRISPR分子都具有不异的强度,为均衡添加了另一种元素。

  加州大学旧金山分校的研究人员认为,这种噬菌体合作是一种利他主义的形式,以确保在先前未在病毒或噬菌体模子中报道的宿主中继续复制,这些模子凡是被认为是卵白质壳中的惰性核酸。他们但愿这一发觉将刺激那些在病毒范畴工作的人,出格是那些努力于人类病毒的人。

  鉴于单个噬菌体本身不克不及完全压服CRISPR,它需要噬菌体“团队合作”来降服它并在细菌群体中成立传染。跟着人群中CRISPR免疫抑止细菌宿主数量的添加,越来越多的噬菌体传染成功,使传染扩散。因而,最后需要必然数量的噬菌体在噬菌体传染的情况中扩散通过整个细菌群体。发生这种环境所需的初始噬菌体数量标记着一个临界点,它决定噬菌体能否连结复制或传染能否会消逝。

  埃克塞特研究人员将这一发觉列为可能有助于改善噬菌体医治的冲破,该医治持久以来不断被研究和测试用于医治病原性细菌传染。“噬菌体配合感化以解除细菌免疫系统的这一发觉对我们来说很是令人惊讶,新万博正网能够协助改善利用噬菌体医治人类细菌传染的策略,由于用于医治的噬菌体剂量将决定噬菌体能否能成功消弭细菌传染,“范厚特说。

  每种CRISPR卵白质复合物含有来自这类细菌中约30种已知指点RNA的分歧指点RNA。为了使CRISPR系统无效,它​​必需找到与其指点RNA婚配的靶标。当具有准确指导RNA的CRISPR机械与其时刚好传染的噬菌体婚配,与噬菌体DNA连系并切割它时,实现细胞的胜利。“噬菌体的挑战长短常快地发生抗CRISPR卵白(Acr)以防止这种切割发生,”几年前初次发觉抗CRISPR抑止卵白的Bondy-Denomy说。在这项研究中,他的团队发觉单个噬菌体基因组不成能足够快地发生这些抗CRISPR卵白质,由于CRISPR卵白质曾经在期待。

  研究小组研究了铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa),这是已知在传染前事后表达几百个CRISPR分子的细菌之一。当单个噬菌体基因组进入细胞时,它能够当即起感化。在一些其他细菌中,CRISPR仅在被噬菌体传染时才被启动。

  加州大学旧金山分校的研究人员不测地发觉噬菌体合作以博得与CRISPR的时间和数量之争。为了成为一种无效的免疫策略,含有CRISPR的细菌必需敏捷对噬菌体攻击发生反映,而且必需在噬菌体杀死细胞之前如许做。“这是一个很是快速的时钟和数字游戏,”加州大学旧金山分校的Joseph Bondy-Denomy(@joeBondyDenomy)说。“CRISPR卵白质必需很是快地找到病毒DNA,若是不发生,那么病毒就会继续并杀死细胞。”

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  埃克塞特大学的微生物学家还发觉,传染铜绿假单胞菌的噬菌体颗粒能够配合降服抗病毒的CRISPR防御。

  在7月19日同时在Cell杂志上颁发的两篇论文中,来自独立集体的研究人员在攻击含有CRISPR的细菌时供给了噬菌体合作的证据。他们发觉,新万博正网为了降服CRISPR的粉碎,噬菌体通过毗连力来顺应快速传染细菌,有时一个噬菌体牺牲本身作为引物噬菌体。两个研究团队 - 来自加利福尼亚大学旧金山分校(UCSF)和英格兰埃克塞特大学 - 都努力于研究利用CRISPR和抗CRISPR卵白的细菌和噬菌体之间的免疫关系。

  “更一般地说,这表白病毒对宿主的持久免疫抑止感化可能对传染的风行病学发生深远的影响,”韦斯特拉说。

  加州大学旧金山分校的研究小组由桑德勒基金会,国立卫生研究院,国度科学基金会,MJ Murdock慈善信任基金会,Amgen年轻研究员奖和蒙大拿州立大学农业尝试站赞助。埃克塞特大学尝试室的工作由Wellcome Trust,国度情况研究委员会,生物手艺和生物科学研究委员会以及欧盟地平线打算赞助。新万博正网

  由Edze Westra(@edzewestra)和Stineke Van Houte带领的团队确定一些具有CRISPR机制的细菌匹敌CRISPR编码噬菌体具有部门免疫力。他们证明这些噬菌体通过阻断宿主CRISPR免疫系统的第一噬菌体合作降服CRISPR,留下CRISPR免疫抑止的细菌宿主,此中第二噬菌体可成功复制。

  CRISPR,或按期间隔短的回文反复序列,是旨在抵御外来DNA的细菌免疫的主要构成部门。在细菌中,CRISPR的感化就像在人体细胞中作为一把铰剪一样,在它们的环境下,其目标是切割传染DNA的链。虽然研究人员曾经晓得在大约一半的野生细菌中发觉了CRISPR,但他们对CRISPR与入侵病毒或噬菌体之间的分子争斗知之甚少。